{"id":90013,"date":"2026-07-01T11:46:00","date_gmt":"2026-07-01T14:46:00","guid":{"rendered":"https:\/\/holasalud.com.uy\/?p=90013"},"modified":"2026-11-05T23:26:29","modified_gmt":"2026-11-05T23:26:29","slug":"variabilidad-eficacia-tratamiento-glp-1-funciona-igual-todos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/holasalud.com.uy\/?p=90013","title":{"rendered":"Variabilidad en la eficacia del tratamiento con GLP-1: \u00bfpor qu\u00e9 no funciona igual en todos los pacientes?"},"content":{"rendered":"\n

Los agonistas del receptor GLP-1 representan uno de los mayores avances recientes en el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, su eficacia no es uniforme: mientras algunos pacientes alcanzan descensos de peso significativos, otros obtienen resultados m\u00e1s modestos. Comprender qu\u00e9 factores explican esta variabilidad es clave para avanzar hacia una medicina cada vez m\u00e1s personalizada.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Por Dr. Leonardo Sande<\/em><\/p>\n\n\n\n

Los an\u00e1logos sint\u00e9ticos del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n (GLP-1), como la semaglutida y la tirzepatida, han generado una verdadera revoluci\u00f3n en el tratamiento de la obesidad. La aparici\u00f3n de estos f\u00e1rmacos marca un punto de inflexi\u00f3n e inaugura, de alguna forma, \u201cla era farmacol\u00f3gica de la obesidad\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Este grupo de medicamentos, que tanto impacto ha generado en la poblaci\u00f3n, aplaudido, galardonado y tambi\u00e9n criticado, lleg\u00f3 para instalarse y, sobre todo, para impulsar la investigaci\u00f3n de nuevos f\u00e1rmacos destinados a tratar la mayor pandemia de salud de la humanidad.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfPor qu\u00e9 son importantes en el tratamiento de la obesidad? Entre los cambios en el estilo de vida y la cirug\u00eda bari\u00e1trica, la medicina no contaba con grandes herramientas para tratar la obesidad. La aparici\u00f3n de estos f\u00e1rmacos disminuye la brecha que exist\u00eda entre ambas estrategias terap\u00e9uticas: ahora contamos con una nueva opci\u00f3n para ofrecer a nuestros pacientes.<\/p>\n\n\n\n

Los cambios en el estilo de vida siempre constituyen la base del tratamiento de la obesidad y de cualquier otra enfermedad. Una adecuada prescripci\u00f3n de actividad f\u00edsica, una alimentaci\u00f3n adaptada a las caracter\u00edsticas y objetivos del paciente y la terapia psicol\u00f3gica para abordar los aspectos de la conducta que interfieren con la adherencia al tratamiento son pilares fundamentales.<\/p>\n\n\n\n

Pero, para quienes critican el tratamiento farmacol\u00f3gico y lo consideran un atajo, les pregunto: \u00bfalguien tratar\u00eda a un paciente hipertenso \u00fanicamente con dieta y ejercicio? \u00bfO le dir\u00eda a una persona con diabetes: \u201c\u00bfPor qu\u00e9 no pod\u00e9s controlar la glucemia sin metformina?\u201d?<\/p>\n\n\n\n

Siempre existe variabilidad en el efecto que producen los f\u00e1rmacos, y esta depende de factores como la gen\u00e9tica, la edad, el estilo de vida y las interacciones con otros medicamentos o enfermedades. Este grupo de f\u00e1rmacos no es la excepci\u00f3n. En las personas que utilizan agonistas del receptor GLP-1, como la semaglutida o la tirzepatida, existe variabilidad tanto en la p\u00e9rdida de peso como en el control de la glucemia y en la aparici\u00f3n de reacciones adversas.<\/p>\n\n\n\n

En un estudio sobre la eficacia de la semaglutida para la reducci\u00f3n del peso corporal se observ\u00f3 que, en promedio, los pacientes descendieron un 10,2% de su peso inicial. El 4,9% logr\u00f3 una reducci\u00f3n superior al 25% del peso corporal, mientras que el 32,2% obtuvo una reducci\u00f3n inferior al 5%. (Ryan DH et al. Efectos a largo plazo de la semaglutida en la p\u00e9rdida de peso en la obesidad sin diabetes en el ensayo Select Nat. Med. 2024).<\/p>\n\n\n\n

Identificar los factores que predicen la respuesta de una persona a los an\u00e1logos del GLP-1 puede ayudar a orientar la estrategia terap\u00e9utica, elegir el f\u00e1rmaco m\u00e1s adecuado, definir la dosis y establecer la velocidad de escalamiento del tratamiento, entre otros aspectos. De esta manera, ser\u00eda posible identificar con mayor precisi\u00f3n en qu\u00e9 pacientes el tratamiento tendr\u00eda mayores probabilidades de \u00e9xito y en cu\u00e1les la respuesta ser\u00eda m\u00e1s limitada.<\/p>\n\n\n\n

Variabilidad gen\u00e9tica en la eficacia de los GLP-1<\/h3>\n\n\n\n

En los \u00faltimos a\u00f1os se publicaron diversos estudios que muestran c\u00f3mo ciertas variaciones gen\u00e9ticas del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n pueden influir en los resultados del tratamiento con estos f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n\n\n

Algunos trabajos analizaron la asociaci\u00f3n entre el genoma, la p\u00e9rdida de peso y la aparici\u00f3n de efectos secundarios. Un estudio publicado en Nature evalu\u00f3 a 27.885 personas que recibieron tratamiento con agonistas del receptor GLP-1. Los investigadores identificaron variantes del gen GLP1R asociadas con una mayor p\u00e9rdida de peso, espec\u00edficamente de 0,76 kg adicionales por cada copia del alelo. Adem\u00e1s, las personas portadoras de esa variante gen\u00e9tica presentaban una menor frecuencia de reacciones adversas, como n\u00e1useas y v\u00f3mitos.<\/p>\n\n\n\n

Tambi\u00e9n se ha observado variabilidad gen\u00e9tica en la eficacia de estos f\u00e1rmacos para el control de la glucosa. Un estudio publicado en The Lancet Diabetes & Endocrinology, que incluy\u00f3 a 4.571 adultos, identific\u00f3 variantes gen\u00f3micas que modificaban la eficacia de los agonistas del receptor GLP-1 sobre el metabolismo de la glucosa. En particular, se analiz\u00f3 su efecto sobre la reducci\u00f3n de la hemoglobina glicosilada, un par\u00e1metro que refleja los niveles promedio de glucosa durante los \u00faltimos dos o tres meses.<\/p>\n\n\n\n

Los polimorfismos del gen GLP1R, que codifica el receptor del GLP-1, pueden explicar parte de la variabilidad observada en la respuesta al tratamiento. Algunas variantes se asocian con una mayor p\u00e9rdida de peso, mientras que otras se relacionan con una respuesta m\u00e1s modesta y con una mayor predisposici\u00f3n a presentar n\u00e1useas o v\u00f3mitos.<\/p>\n\n\n\n

Sin embargo, la mayor parte de la variabilidad en el descenso de peso, la aparici\u00f3n de reacciones adversas leve y el control de la glucemia est\u00e1 determinada por la adherencia a los dem\u00e1s componentes del tratamiento.<\/p>\n\n\n\n

Los an\u00e1logos del GLP-1 forman parte del tratamiento, pero no constituyen el tratamiento completo. Si los pacientes no realizan actividad f\u00edsica es probable que la reducci\u00f3n de grasa corporal sea menor y que pierdan una mayor proporci\u00f3n de masa muscular. Del mismo modo, si la alimentaci\u00f3n no es adecuada, dif\u00edcilmente logren descensos importantes de peso y, adem\u00e1s, aumentar\u00e1 el riesgo de presentar reacciones adversas como n\u00e1useas y v\u00f3mitos.<\/p>\n\n\n\n

El efecto de la gen\u00e9tica es moderado, al menos seg\u00fan la evidencia disponible hasta el momento. Las diferencias m\u00e1s importantes en la eficacia del tratamiento con agonistas del receptor GLP-1 siguen estando determinadas por la adherencia al resto de las medidas terap\u00e9uticas.<\/p>\n\n\n\n

La variabilidad gen\u00e9tica explica hasta un 21% de las diferencias individuales<\/h3>\n\n\n\n

en la respuesta a los an\u00e1logos de GLP-1<\/h3>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Los agonistas del receptor GLP-1 representan uno de los mayores avances recientes en el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, su eficacia no es uniforme: mientras algunos pacientes alcanzan descensos de peso significativos, otros obtienen resultados m\u00e1s modestos. Comprender qu\u00e9 factores explican esta variabilidad es clave para avanzar hacia una medicina cada vez m\u00e1s personalizada.<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":90135,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","footnotes":""},"categories":[9],"tags":[77,78,74,75,76],"class_list":["post-90013","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud-para-todos","tag-diabetes","tag-genetica","tag-glp-1","tag-obesidad","tag-semaglutida"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/90013","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=90013"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/90013\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":90437,"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/90013\/revisions\/90437"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/90135"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=90013"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=90013"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/holasalud.com.uy\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=90013"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}